Le sirtuine, nello specifico le SIRT, sono proteine essenziali che influenzano vari processi cellulari, come la funzione mitocondriale e l'integrità del genoma. Nei mammiferi sono state finora identificate sette varianti (SIRT1-SIRT7), di cui la SIRT1 è la più studiata.
Molti studi hanno evidenziato il legame tra SIRT1 e la protezione dalle malattie cardiometaboliche. Nonostante ciò, mancano prove sull'esatto ruolo di questa proteina nella salute vascolare umana. Un recente studio pubblicato sulla rivista Nutrients ha esaminato l'impatto dell'attivazione della SIRT1 attraverso il resveratrolo e la limitazione dell'apporto calorico sulla reattività vascolare in uomini e donne.
Conclusioni
Lo studio ha concluso che 500 mg di resveratrolo al giorno innalzano la SIRT1 a livelli simili a quelli di una rigorosa dieta ipocalorica.
L'espressione genica iniziale di SIRT1 è risultata correlata positivamente con le variazioni della FMD, indicando che gli individui con un'espressione genica iniziale di SIRT1 più elevata presentano una FMD migliore. Questa correlazione è stata riscontrata anche negli uomini.
I risultati suggeriscono che la restrizione calorica può migliorare la FMD negli uomini aumentando la SIRT1 circolante e riducendo il BMI. La ricerca futura dovrebbe coinvolgere altri biomarcatori legati alla SIRT1 per una comprensione più approfondita delle funzioni vascolari e metaboliche.
Introduzione
L'endotelio svolge un ruolo cruciale nel mantenimento della stabilità vascolare, sia come barriera fisica che come regolatore attivo. Diversi studi hanno dimostrato un legame diretto tra la disfunzione endoteliale e i fattori di rischio per lo sviluppo dell'aterosclerosi.
Per valutare la funzione endoteliale si utilizzano parametri di reattività vascolare, come la vasodilatazione indotta dalla nitroglicerina (NMD) e la dilatazione flusso-dipendente (FMD), che sono preziosi per prevedere gli eventi cardiometabolici nei gruppi ad alto rischio.
Lo stress ossidativo gioca un ruolo chiave nello sviluppo della disfunzione endoteliale, con la produzione e la disponibilità di ossido nitrico (NO) che diminuiscono sotto stress.
La FMD, un processo dipendente dall'endotelio, riflette la capacità di un'arteria di rilassarsi sotto sforzo dopo un'ostruzione ed è correlata negativamente con i rischi cardiovascolari e con fattori quali i livelli elevati di lipidi nel sangue, l'IMC e il fumo. Nei soggetti ad alto rischio, una bassa FMD indica anche un minore rilassamento endotelio-dipendente delle arterie coronarie.
La regolazione della reattività vascolare, compresa la vasocostrizione e la vasodilatazione, è in parte controllata dall'attivazione del sistema nervoso simpatico attraverso gli alfa1- e beta2-adrenorecettori. L'alterazione della segnalazione beta-adrenergica, spesso associata a vecchiaia, ipertensione, malattie cardiache, obesità, sindrome metabolica e diabete, determina un aumento del rilascio di noradrenalina e uno stato cronico di vasocostrizione.
Studi sugli animali hanno dimostrato che la SIRT contribuisce ad aumentare la longevità. La SIRT1, che dipende dal nicotinammide adenina dinucleotide NAD+, agisce come una proteina deacetilasi con proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Studi di laboratorio hanno dimostrato che la SIRT1 ha un effetto simpaticolitico e migliora la salute cardiovascolare.
Negli animali, la limitazione dell'apporto calorico porta all'attivazione della SIRT1, che può prolungare la durata della vita. Tuttavia, mantenere una dieta così ristretta a lungo termine può essere difficile.
Diversi alimenti e sostanze, tra cui il resveratrolo - un composto polifenolico presente nei frutti di bosco, nell'uva e nelle arachidi - hanno dimostrato la capacità di attivare la SIRT1. Precedenti ricerche hanno dimostrato che il resveratrolo ha effetti positivi sugli indicatori cardiometabolici, come la riduzione dei lipidi nel sangue, il miglioramento del metabolismo del glucosio e la riduzione della pressione sanguigna.
Informazioni sullo studio
Uno studio randomizzato ha esaminato l'effetto dell'attivazione di SIRT1 mediante integrazione con resveratrolo e restrizione calorica sulla reattività vascolare in uomini e donne adulti sani.
Questo studio ha incluso 48 partecipanti sani per studiare l'impatto di 500 mg di resveratrolo al giorno e di una restrizione energetica di 1.000 kcal al giorno per 30 giorni sui parametri di reattività vascolare e sulla SIRT1.
Il gruppo era composto da 24 donne in postmenopausa e 24 uomini di età compresa tra i 55 e i 65 anni, senza storia di malattie cardiovascolari o malattie croniche.
I partecipanti hanno seguito un periodo di washout di 15 giorni senza assumere farmaci o integratori prima di essere assegnati in modo casuale ai gruppi di restrizione calorica o di resveratrolo, divisi per sesso.
Sono stati misurati parametri biochimici quali trigliceridi, HDL-c, colesterolo totale, apoA-I, LDL-c, apoB, NEFA, Lp(a), glucosio, insulina, espressione del gene SIRT1, hsCRP, noradrenalina e livelli sierici, oltre a stime della vasodilatazione endotelio-dipendente e indipendente.
Risultati dello studio
Lo studio ha dimostrato che 30 giorni di restrizione energetica e di integrazione con 500 mg di resveratrolo al giorno hanno aumentato i livelli circolanti di SIRT1 e ridotto i livelli plasmatici di DNA.
Prima degli interventi, era visibile una forte associazione tra la riduzione del DNA plasmatico e i livelli più elevati di SIRT1. Dopo 30 giorni, i valori di SIRT1 erano positivamente correlati alla NMD, indipendentemente dal sesso e dal tipo di intervento.
Nel gruppo a restrizione energetica è stata osservata un'associazione indipendente tra SIRT1 circolante e NMD. Sebbene non siano state riscontrate differenze significative nell'espressione genica di SIRT1, è stata riscontrata un'associazione significativa con la FMD negli uomini.
Meccanicamente, la restrizione energetica porta all'attivazione di SIRT1 attraverso la diminuzione dei processi glicolitici, che promuove il metabolismo respiratorio, stimola la ricostituzione di NAD+ e la riduzione di NADH e aumenta l'espressione di PNC1 e Nampt.
Fonte:
Sirtuina 1 e funzione vascolare in donne e uomini sani: uno studio clinico randomizzato che confronta gli effetti della restrizione energetica e del resveratrolo. Nutrienti. Gonçalinho, G. H. F., Kuwabara, K. L., de Oliveira Faria, N. F., et al. (2023). doi:10.3390/nu15132949.
