NAD+ e invecchiamento: perché i livelli di NAD+ diminuiscono con l’avanzare dell’età?
Ti è mai capitato di avere la sensazione che il tuo corpo non abbia più la stessa energia di una volta? Che il recupero richieda più tempo, che tu sia meno lucido o che semplicemente ti costi più fatica mantenere lo stesso livello di prestazioni?
Sebbene l’invecchiamento sia un processo complesso, studi scientifici indicano un fattore importante che potrebbe svolgere un ruolo: una diminuzione di NAD+.
Che cos’è NAD+?
NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) è un coenzima presente in praticamente ogni cellula del corpo. Svolge un ruolo centrale in centinaia di processi biologici.
NAD+ è coinvolto, tra l’altro, in:
- La conversione dei nutrienti in energia
- Il funzionamento dei mitocondri (le centrali energetiche della cellula)
- Processi di riparazione del DNA
- L’attività delle sirtuine
- Diversi processi metabolici
Il funzionamento dei mitocondri è centrale nel metabolismo energetico cellulare. Senza NAD+ a sufficienza, le cellule possono svolgere le loro funzioni in modo meno efficiente.
Inoltre, i ricercatori dedicano molta attenzione alla relazione tra NAD+ e le sirtuine, un gruppo di proteine coinvolte nella salute cellulare e nella risposta allo stress.
I livelli di NAD+ diminuiscono davvero con l’età?
La ricerca scientifica suggerisce di sì.
Diversi studi mostrano che i metaboliti correlati al NAD+ diminuiscono durante il processo di invecchiamento. Questi cambiamenti rientrano in processi biologici più ampi descritti nei 12 caratteristiche dell’invecchiamento.
Uno dei primi studi che lo ha indagato nell’uomo è stato pubblicato da Massudi et al. (2012). I ricercatori hanno analizzato i cambiamenti nel metabolismo del NAD+ in diversi gruppi di età e hanno concluso che l’età è associata a cambiamenti nei composti correlati al NAD+.
Sebbene l’entità della diminuzione vari tra tessuti, individui e metodi di misurazione, diversi studi supportano l’idea che la disponibilità di NAD+ diminuisca con l’avanzare dell’età.
Che cosa succede quando NAD+ diminuisce?
I ricercatori sospettano che una minore disponibilità di NAD+ possa contribuire a cambiamenti in diversi processi cellulari.
Produzione di energia cellulare
I mitocondri utilizzano NAD+ per convertire i nutrienti in energia utilizzabile. Quando i livelli di NAD+ diminuiscono, l’efficienza di questi processi può ridursi.
Poiché praticamente ogni cellula dipende dall’energia, una diminuzione di NAD+ può avere conseguenze sulla funzione cellulare generale.
Funzione mitocondriale
I mitocondri vengono spesso descritti come le centrali energetiche della cellula. Diversi studi suggeriscono che una diminuzione di NAD+ sia associata a cambiamenti nelle prestazioni mitocondriali durante l’invecchiamento.
La salute mitocondriale è oggi considerata una componente importante della ricerca sulla longevity e sull’invecchiamento sano.
Riparazione del DNA
Ogni giorno si verificano piccoli danni al nostro DNA. L’organismo dispone di diversi meccanismi di riparazione del DNA che dipendono da quantità sufficienti di NAD+.
Quando devono essere riparati più danni al DNA, può essere consumato anche più NAD+.
Attività delle sirtuine
Le sirtuine sono enzimi coinvolti in diversi processi legati alla salute cellulare. Per funzionare dipendono da NAD+.
Quando i livelli di NAD+ diminuiscono, ciò può influire sull’attività di questi enzimi.
Uno studio importante: Gomes et al. (2013)
Uno degli studi più citati in questo ambito è stato pubblicato sulla rivista scientifica Cell.
I ricercatori hanno scoperto che i topi anziani avevano livelli di NAD+ significativamente più bassi rispetto ai topi giovani. Inoltre, hanno osservato che il ripristino dei livelli di NAD+ portava a miglioramenti in diversi marker della funzione mitocondriale.
Sebbene i risultati degli studi sugli animali non possano essere tradotti automaticamente all’uomo, questo studio ha richiamato molta attenzione sul possibile ruolo di NAD+ durante il processo di invecchiamento.
Molte delle affermazioni note sui cali di NAD+ legati all’età hanno origine in studi come questo.
Perché NAD+ diminuisce durante l’invecchiamento?
Gli scienziati ritengono che entrino in gioco molteplici fattori.
Aumento del consumo di NAD+
Con l’avanzare dell’età, diventano più attivi alcuni enzimi che consumano NAD+.
Esempi sono gli enzimi PARP, coinvolti nella riparazione del DNA, e CD38, un enzima che degrada NAD+.
Più danni al DNA
Poiché i processi di riparazione del DNA richiedono NAD+, un maggiore fabbisogno di riparazione può portare a un maggior consumo di NAD+.
Cambiamenti nella produzione di NAD+
Anche l’efficienza con cui l’organismo produce NAD+ può cambiare durante l’invecchiamento.
Probabilmente la diminuzione di NAD+ è il risultato di una combinazione di questi fattori.
Cosa dicono le recenti rassegne di studi?
I moderni articoli di revisione confermano che una diminuzione di NAD+ sembra essere una caratteristica ricorrente dell’invecchiamento.
Un’ampia review pubblicata su Nature Metabolism descrive come i livelli di NAD+ diminuiscano in diversi tessuti durante l’invecchiamento e quali conseguenze ciò possa avere sulla funzione cellulare.
Sempre più ricercatori considerano una diminuzione di NAD+ come uno dei meccanismi che può contribuire a cambiamenti legati all’età nella produzione di energia, nei processi di riparazione e nella funzione mitocondriale.
Il ruolo dell’NMN
Poiché il NAD+ stesso viene assorbito poco, molta ricerca si concentra sui precursori del NAD+.
Uno dei precursori più noti è NMN (nicotinamide mononucleotide).
L’NMN viene utilizzato dall’organismo come elemento costitutivo per la produzione di NAD+. Per questo, negli ultimi anni l’NMN ha suscitato grande interesse nella ricerca sull’invecchiamento in salute.
Sebbene siano ancora necessarie molte ricerche per comprenderne appieno tutti gli effetti, diversi studi sull’uomo mostrano che l’NMN può aumentare i livelli di NAD+ negli adulti.
Ad esempio, un recente studio umano sull’NMN ha mostrato che Uthever® NMN ha aumentato il NAD+/NADH sierico del 38% dopo 60 giorni.
Inoltre, si svolgono molte ricerche su diversi precursori del NAD+, tra cui NMN e riboside nicotinamide (NR).
Per chi approfondisce il tema dell’invecchiamento in salute, l’NMN rientra quindi tra i composti più studiati nell’ambito del NAD+.
Conclusione
Il NAD+ svolge un ruolo essenziale nella produzione di energia, nella funzione mitocondriale, nella riparazione del DNA e in vari altri processi all’interno dell’organismo.
La ricerca scientifica suggerisce che i livelli di NAD+ diminuiscano durante il processo di invecchiamento e che questa riduzione possa influire sul modo in cui le nostre cellule funzionano.
Sebbene l’invecchiamento non possa mai essere fermato del tutto, cresce l’interesse scientifico per strategie mirate a supportare livelli sani di NAD+. In questo contesto, l’NMN è uno dei precursori del NAD+ più studiati nel più ampio ambito della longevità.
Fonti
Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ.
Cambiamenti associati all’età nello stress ossidativo e nel metabolismo del NAD+ nei tessuti umani.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042357
Gomes AP, Price NL, Ling AJY, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA.
La diminuzione del NAD+ induce uno stato di pseudoipossia che compromette la comunicazione nucleo-mitocondriale durante l’invecchiamento.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.11.037
Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E.
Il metabolismo del NAD+ e i suoi ruoli nei processi cellulari durante l’invecchiamento.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
