NMN (mononucleotide di nicotinamide): sostegno mirato del NAD⁺ e dell’energia cellulare

Una constatazione coerente all’interno della moderna scienza dell’invecchiamento è che l’organismo, con il passare degli anni, produce sempre meno NAD⁺. NAD⁺ è una molecola essenziale necessaria per la produzione di energia nei mitocondri, per la riparazione del DNA e per l’attivazione delle sirtuine (proteine coinvolte nel metabolismo), nella regolazione dell’infiammazione e nella resistenza allo stress cellulare. Quando i livelli di NAD⁺ diminuiscono, questi processi funzionano in modo meno efficiente, contribuendo a molteplici Hallmarks of Aging, tra cui disfunzione mitocondriale, instabilità genomica e nutrient sensing deregolato.

NMN è un precursore diretto di NAD⁺. Nell’organismo, l’NMN viene convertito in NAD⁺ tramite gli enzimi NMNAT, contribuendo così direttamente alla riserva intracellulare di NAD⁺. A livello molecolare, ciò significa che le cellule sono più in grado di produrre energia, riparare i danni al DNA e difendersi dallo stress ossidativo e metabolico. Questa relazione tra la diminuzione di NAD⁺ e l’invecchiamento è descritta ampiamente in una review meccanicistica in Cell Metabolism, in cui viene spiegato come il ripristino dei livelli di NAD⁺ supporti la funzione mitocondriale e la resilienza cellulare.¹

Anche una rassegna in Nature Reviews Molecular Cell Biology conferma che l’esaurimento di NAD⁺ svolge un ruolo centrale nell’invecchiamento, poiché mette sotto pressione i meccanismi di riparazione e rafforza l’infiammazione cronica.²

È fondamentale che queste intuizioni meccanicistiche siano ormai state confermate anche nell’uomo. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, Yi et al. (2023) hanno esaminato l’effetto della supplementazione orale di NMN in adulti sani. I partecipanti hanno ricevuto NMN a diversi dosaggi per più settimane. I ricercatori hanno riportato un aumento significativo e dose-dipendente dei metaboliti correlati a NAD⁺ nel sangue, incluso lo stesso NAD⁺. Ciò dimostra che l’NMN nell’uomo viene effettivamente assorbito e utilizzato per aumentare lo stato di NAD⁺.³

Oltre a questi dati diretti sui biomarcatori, esistono anche studi sull’uomo che mostrano che NMN può influenzare processi rilevanti per un invecchiamento sano. In uno studio pubblicato su Science, Yoshino et al. (2021) hanno esaminato la supplementazione di NMN in donne con prediabete. Hanno osservato che NMN migliorava la sensibilità all’insulina del tessuto muscolare, il che è importante perché la flessibilità metabolica è fortemente correlata al ritmo dell’invecchiamento.⁴

La ricerca sugli animali supporta ulteriormente questo quadro. In uno studio influente su Cell Metabolism, Mills et al. (2016) hanno mostrato che una supplementazione prolungata di NMN in topi anziani ha portato a una migliore funzione mitocondriale, a una maggiore attività fisica e a una protezione contro il declino metabolico legato all’età.⁵

Nel complesso, questi studi mostrano che NMN non è soltanto una molecola teorica della longevity, ma una sostanza la cui azione biologica e la cui efficacia nell’uomo sono dimostrabili. Sostenendo i livelli di NAD⁺, NMN può contribuire al mantenimento dell’energia cellulare, della salute metabolica e della capacità di recupero, componenti chiave di una fase di vita lunga e sana.

NMN è quindi un elemento costitutivo scientificamente fondato all’interno di una più ampia strategia di longevity per chi non vuole solo vivere più a lungo, ma soprattutto rimanere vitale più a lungo.

Fonti:

1.      Lautrup et al., Cell Metabolism (2019) – NAD⁺ nell’invecchiamento
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131%2819%2930502-9

2.      Covarrubias et al., Nature Reviews Molecular Cell Biology (2021) – Metabolismo del NAD⁺ e invecchiamento
https://www.nature.com/articles/s41580-020-00313-x

3.      Yi et al., GeroScience (2023) – Studio clinico randomizzato su NMN https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

4.      Yoshino et al., Science (2021) – NMN e sensibilità all’insulina
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abe9985

5.      Mills et al., Cell Metabolism (2016) – NMN a lungo termine nei topi anziani
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131%2816%2930495-8